图片源于：https://healthenews.mcgill.ca/mcgill-industry-cqdm-and-brain-canada-collaborate-for-drug-discovery/
麦吉尔大学、魁北克政府和私营行业的专业知识结合起来，为开发一种新型药物取得了重大进展，该药物可能纾缓失眠和神经病痛。这些进展得益于魁北克政府（MEIE）颁发的65.8万加元资助，该资助由魁北克药物发现联合会（CQDM）颁发，来自Brain Canada的45.31万加元资助，以及魁北克Delmar Chemicals（现为Minakem Montréal）和公共机构（CIHR）的联合资助，总计160万加元用于研究。(摘要中提供有更多信息)。
这段旅程始于2007年，在麦吉尔大学和麦吉尔大学健康中心研究所（RI-MUHC）进行的一项科学发现。麦吉尔大学精神病学系教授、RI-MUHC的科学家Gabriella Gobbi博士博士后回忆道：“我们研究了一些可能缓解焦虑和抑郁的化合物。其中一个化合物对大脑中的褪黑激素受体产生了意外的影响，将实验动物送入深度睡眠。”
褪黑激素是一种帮助调节生物钟（我们的昼夜节律）的激素。它主要由松果体在傍晚在光线减少的情况下释放，这就是为什么它有时被称为“黑暗荷尔蒙”。褪黑激素在大脑中与两种受体相互作用，分别称为MT1和MT2，其专门控制大脑功能。
“纯属偶然，我们测试的化合物被证明是MT2的激动剂，”Gobbi博士解释道，她同时也是RI-MUHC的研究员。这种化合物不仅会导致睡眠，而且还会增加恢复性睡眠，也就是非快速眼动睡眠（NREM） – 这是身体保持健康所需的深度睡眠的一种类型。
“失眠是一个严重的问题，可能影响日常功能，并引发较大的健康问题，例如抑郁症、糖尿病甚至心血管疾病，” Gobbi博士表示。根据加拿大健康研究院的估计，近24%的加拿大人患有睡眠障碍。
若干年后，Gobbi博士发现，同一种化合物的低剂量减轻了神经病痛 – 这是一种几乎没有治疗方法的疾病。Gobbi博士解释说：“大多数止痛药以阿片类药物为主，这些药物导致成瘾等问题，但是我们开始意识到我们一直在测试的褪黑激素MT2化合物，可能具有作为治疗剖腹痛和失眠药物的巨大潜力。”
将一种新药物推向市场并非易事。Gobbi博士将这段旅程描述为一个令人生畏的耶稣受难之路。“大多数药物从未进入临床阶段，”她解释说。“药物开发过程中存在一个‘死亡谷地’，极度难以跨越，需要大量资源，通常来自以盈利为主要动力的风险投资者。”美国医学协会杂志（JAMA）最近的一项研究估计，将新药物引入市场所需的平均投资成本为13亿美元；其他估计则将这一数字提高到更高水平。
然而，CQDM能够帮助找到更接近家门口的解决方案。Gobbi博士表示：“我们非常幸运地在魁北克拥有这些资源，以及有机会利用这些资源，”Gobbi博士感慨道。“多亏了麦吉尔大学的领导和行政支持，以及CQDM、Brain Canada和Delmar Chemicals的资金支持，我们能够建立一个由制药和生物技术行业成员组成的财团。”
财团面临的第一个挑战是为毒理学测试创造一个可行的前体药物，因为由于其亲脂性质，原始化合物是不溶的。Robert Zamboni博士是药理学、生物化学和化学的兼职教授，他的团队从母分子中设计了一种新药物，可以口服，并在体内代谢。“这是一个极其复杂的过程，耗时一年多才完成，”Zamboni教授回忆道。学术研究在将想法转化为获得批准的药物以帮助数百万患者的过程中需要解决许多障碍。Delmar Chemicals帮助麦吉尔大学研究人员大规模合成药物并解决了生化问题。工业合作伙伴Delmar Chemicals和Evotec在完成该药物合成和改造后，一同完成了此重新设计分子的Pre-IND（新药开发申请）毒理学工作。“Delmar Chemicals的GMP设施和研发中心仍然可支持该项目在接下来的步骤中直到最终通过卫生管理局的验证和批准。”
Gobbi博士和团队现在可以期待着进行首次人体试验。“这是一个令人难以置信的成就，在别的任何地方都不可能实现，”她说。“我很自豪能参与这样一个独特的合作机构，这些机构共同合作，利用魁北克的知识产权开发出一种药物，有望对数百万人的健康产生积极影响。”
