图片源于：https://healthenews.mcgill.ca/first-in-canada-rna-trial-for-rare-ataxia-launches-at-the-neuro/
神经科学中心(The Neuro)正不断扩大其在罕见遗传疾病临床研究方面的努力，开展一项针对第二型脊髓小脑性共济失调（SCA2）的首个潜在RNA疗法的突破性研究。
这项实验性疗法旨在阻断大脑和脊髓中的有缺陷的ataxin-2基因，可能会停止甚至逆转因该疾病造成的损害。
迄今为止，SCA2尚无有效治疗方案，而这种致命性疾病在魁北克的发病率居高不下。
第二型脊髓小脑性共济失调是什么？
脊髓小脑性共济失调（SCA）是一组罕见的遗传性神经疾病，逐渐损害运动能力。
随着时间的推移，它们会导致平衡、协调和肌肉控制能力的丧失，影响步态、语言、吞咽、膀胱功能和记忆。
根据加拿大共济失调基金会的数据，SCA2通常在40岁左右开始发病，平均生存期为症状首次出现后10至20年。
SCA2的遗传原因
SCA2是由ataxin-2基因的突变引起的。
具体而言，三核苷酸“CAG”重复的不正常增多导致了ataxin-2蛋白中的谷氨酸运动延长。
当这种重复超过某个阈值时，蛋白质会变得有毒，在神经细胞内部错误折叠并聚集，最终导致细胞死亡。
“当CAG重复次数过多时，细胞会产生一种突变型的ataxin-2，该蛋白在负责运动协调及在某些情况下负责记忆的脑区内积累，”神经科学中心临床研究部（CRU）主任马西莫·潘多尔夫博士（Dr. Massimo Pandolfo）解释道。
新的RNA疗法
神经科学中心的临床试验将测试一种小干扰RNA（siRNA）分子，旨在减少ataxin-2的产生。
这种方法利用细胞的自然机制降低ataxin-2水平，以从分子源头针对疾病。
2017年发表在《自然》杂志上的一项研究显示，在动物模型中沉默ataxin-2基因可以防止疾病发生。
尽管该疗法会降低突变型和正常ataxin-2的水平，但前临床研究表明这并不会带来显著风险。
值得注意的是，这种基于RNA的治疗与之前在相关疾病中测试的反义寡核苷酸疗法不同，后者与毒性问题相关。
“如果有效，这种疗法可以预防甚至逆转突变型ataxin-2的毒性影响，从而改善SCA2患者的步态和其他症状，”潘多尔夫博说道。
魁北克的关键焦点
由于“创始人效应”，魁北克地区罕见神经疾病的发病率异常高。
“在受SCA2影响的家庭中，子女有50%的机会遗传突变基因。
随着疾病的进展，他们在行走、说话和手协调方面会越来越困难，使日常活动变得具有挑战性。
认知能力的下降也可能随之而来，”潘多尔夫博士补充道。
每一代人可能在更年轻的年龄出现症状，当多个家庭成员受到影响时，获取足够的护理和支持变得更加复杂。
神经科学中心在全球研究中的角色
神经科学中心是加拿大仅有的三个参与这一国际第一阶段临床试验的地点之一。
该研究将评估疗法的安全性，确定最佳剂量，并监测潜在的副作用。
参与者将被随机分配接受实验性治疗或安慰剂。
在试验结束时，所有参与者将有机会提前访问该治疗。
有关当前试验的信息，请访问cru.mcgill.ca/mvtdis或拨打（514）398-5500以及[email protected]进行联系。
